Lestat, quien ya fuera esencia de la maldad, lucha esta vez contra su propia condición de vampiro anhelando alcanzar la pureza. Al mismo tiempo se enfrenta a diferentes fantasmas, leyendas y secretos, así como al misterio de Taltos, mientras trata de reconducir el destino de su amada Rowan Mayfair. En Cántico de sangre coinciden varios personajes de las legendarias series de Anne Rice Crónicas Vampíricas y Las Brujas de Mayfair. Reaparecen Mona Mayfair, la mujer que mientras espera la muerte en Blackwood Farm es arrastrada al reino de los inmortales; Rowan Mayfair, la bruja y neurocirujana que siente una peligrosa atracción por Lestat; Patsy, una cantante de country que regresa para enfrentarse a la persona que la asesinó; y el espíritu de Julien Mayfair, el guardián de la familia, cuya misión consiste en vengarse de Lestat.